Protocoles de recherche clinique

Ces essais cliniques sont multiples et évoluent rapidement dans le temps ; une actualisation est donc ici plus qu’ailleurs nécessaire.

Remarque : Avant l’inclusion dans un protocole de vaccination il convient de s’assurer que le patient est d’un groupe HLA compatible et que la tumeur du patient exprime les antigènes tumoraux concernés ; il est donc nécessaire de prélever un des nodules , de déposer aussitôt le prélèvement dans l’azote et de réaliser une PCR dans un laboratoire spécialisé (cet examen ne peut être fait sur un prélèvement conservé dans le formol).

Schéma récapitulatif des principales conditions d’inclusion dans les protocoles de mélanome :

  • ADJUVANT

    Traitement

    Critères d’inclusion

    HLA

    Remarque

    TIL-Il 2

    III AJCC, après curage ganglionnaire complet,un seul ganglion envahi, obtention des TIL à partir du ganglion métastatique stérile.
    Attention il est donc impératif que le patient soit inclus dans le protocole avant la réalisation du curage

    indifférent

    ouvert



  • CURATIF

    o     PRAME : Etude de Phase I/II d’escalade de dose, en ouvert, évaluant la tolérance, l’immunogénicité et
    clinique de l’immunothérapie par antigène spécifique du cancer recPRAME + AS15, en première ligne
    chez des patients atteints d’un mélanome métastatique PRAME positif.

    Principaux critères :
    - Phase I : Patient présentant un mélanome de stade IV M1b ou de stade IV M1c, y compris les patients
    de stade IV ayant un mélanome complètement réséqués, à l’exception des stades IV M1c avec un
    taux de Lactate Déshydrogénase sérique (LDH) > 1.5 x la normale supérieure ou avec un
    envahissement du système nerveux central (SNC).
    - Phase II : Patient présentant un mélanome de stade III mesurable, non résécable, incluant les
    métastases en transit (avec (N3) ou sans (N2c) métastases ganglionnaires) et les mélanomes de stade
    IV M1a.
    - Expression de l’antigène PRAME dans la tumeur
    - age ≥ 18 ans
    - pas de chimiothérapie antérieure
     
    Organisation
    injections intramusculaires
    Cycle 1 : 1 injection administrée toutes les 2 semaines (soit 6 injections),
    Cycle 2 : 1 injection administrée toutes les 3 semaines (soit 6 injections),
    Cycle 3 : 1 injection administrée toutes les 6 semaines (soit 4 injections),
    Cycle 4 : 1 injection administrée tous les 3 mois (soit 4 injections) suivie d’1 injection administrée tous les 6
    mois (soit 4 injections).

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    o     Mel 002 : Mage 3+AS15 en association avec la dacarbazine en étude ouverte  :
    Etude de phase I/II, en ouvert évaluant l’immunothérapie Mage 3+AS15 en association avec la dacarbazine chez les patients mage-A3 positifs.

    Principaux critères :
    - Stades IV M1b ou M1c (6ème AJCC)
    - Expression de l’antigène MAGE-A3 dans la tumeur
    - age ≥ 18 ans
    - pas de chimiothérapie antérieure
     
    Organisation
    Mage A3 : une injection toutes les 3 semaines, 12 fois ; puis toutes les 6 semaines, 4 fois
    +Dacarbazine : 1g/m2 IV toutes les 3 semaines, 8 fois

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    o     Til-Adeno : Etude de phase I/II d un traitement combiné d immunothérapie associant TIL (Tumor Lymphocytes) et injections intra-tumorales d’adénovirus-Interféron gamma (Ad-IFN ) chez des patients atteints de mélanome au stade métastatique IIIc/IV de l AJCC.

    Principaux critères :
    - Stades IIIIc et IV (6ème AJCC)
    - age : 18 à 75 ans inclus
    - Présence d au moins une lésion accessible pour les injections intratumorales d’ Ad-IFN .
    - absence de métastase cérébrale ou osseuse
    - une ligne de chimiothérapie antérieure autorisée
     
    Organisation
    Le traitement est un traitement combiné comprenant :
    - Le produit de thérapie cellulaire est une population de lymphocytes T (TIL) administrée aux patients par voie intraveineuse
    (2 injections à 1 mois d intervalle) à J1 et J28. Chaque administration de TIL sera suivie d une injection en sous cutané
    dInterleukine-2 (IL2) à 6 MU (Proleukine®), une cytokine induisant une stimulation et une prolifération des lymphocytes T
    activés.
    - Le produit d immunothérapie constitué d une suspension de particules d‘adénovirus recombinant vecteur d’un gène codant
    pour l interféron gamma humain (Ad-IFN ) administré par voie intra-tumorale à J-15 et J-1 avant chaque administration des TIL à
    J15 après le deuxième cycle des TIL, et ensuite une fois par mois pendant 1 an ou jusqu à progression de la maladie.

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    o     Nilotinib : Etude de phase II, ouvert, non contrôlé de traitement par Nilotinib chez des patients atteints de avancé ou métastatique mutés ckit

    Principaux critères :
    - Stades IIIc non réséquable ou IV (6ème AJCC)
    - Mutation ou amplification de c kit en l’absence de mutation de BRAF ou NRAS.
    - age ≥ 18 ans
    - pas de traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase
     
    Organisation
    Nilotinib 800mg /jen 2 prises per os pendant 6 mois, à jeun

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o PROTOCOLE ROCHE MO25616 : Essai de phase II, multicentrique, en ouvert, à un bras, évaluant la tolérance du vismodegib (GDC-0449) chez des patients atteints d'un carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé ou métastatique

Principaux critères d'inclusion :
- Âge > 18 ans
- Pour les patients atteints de CBC métastatique, confirmation histologique des métastases à distance
- Pour les patients atteints de CBC localement avancé, au moins une lésion histologiquement confirmée de diamètre ? 10 mm, et confirmation écrite du chirurgien attestant l'inopérabilité de la tumeur ou la contre-indication d'une intervention chirurgicale. Des exemples de contre-indications médicales de la chirurgie sont notamment, mais sans limitation :
      - CBC ayant récidivé au même site après au moins deux interventions chirurgicales, et dont la résection curative paraît improbable.
      - Morbidité et/ou mutilation substantielle attendue à la suite de la chirurgie (ablation de tout ou partie de la structure faciale, par exemple nez, oreille, paupière, œil, ou nécessité d'amputation d'un membre)
- Les patients présentant un CBC localement avancé doivent avoir précédemment reçu une radiothérapie pour cette tumeur, sauf si ce traitement était contre-indiqué ou inapproprié (par exemple hypersensibilité aux rayons due à un syndrome génétique tel que le syndrome de Gorlin, limitations liées à la localisation de la tumeur ou dose cumulée de la radiothérapie précédente). Pour les patients dont le CBC localement avancé a été traité par radiothérapie, la tumeur doit avoir progressé après ce traitement
- Les patients présentant un syndrome de Gorlin peuvent être inclus mais doivent satisfaire aux critères de maladie localement avancée ou métastatique mentionnés plus haut

Principaux critères d'exclusion :
- Pathologie médicale non contrôlée (ex. infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse)
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec à l'inclusion


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Dernière modification le 16/01/12 par G. Quéreux
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