Protocoles de recherche clinique

Ces essais cliniques sont multiples et évoluent rapidement dans le temps ; une actualisation est donc ici plus qu’ailleurs nécessaire.

Remarque : Avant l’inclusion dans un protocole de vaccination il convient de s’assurer que le patient est d’un groupe HLA compatible et que la tumeur du patient exprime les antigènes tumoraux concernés ; il est donc nécessaire de prélever un des nodules , de déposer aussitôt le prélèvement dans l’azote et de réaliser une PCR dans un laboratoire spécialisé (cet examen ne peut être fait sur un prélèvement conservé dans le formol).

Schéma récapitulatif des principales conditions d’inclusion dans les protocoles de mélanome :

• ADJUVANT
  

  Traitement	Critères d’inclusion	HLA	Remarque
  TIL-Il 2	III AJCC, après curage ganglionnaire complet,un seul ganglion envahi, obtention des TIL à partir du ganglion métastatique stérile. Attention il est donc impératif que le patient soit inclus dans le protocole avant la réalisation du curage	indifférent	ouvert

  
  Etude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo pour évaluer l’efficacité du recMAGE-A3 + AS15 ASCI en tant que traitement adjuvant chez les patients atteints d’un mélanome en stade III opérable et exprimant le MAGE3
  
  Principaux critères d’inclusion :
  - Mélanome IIIb ou IIIc
  - Après curage ganglionnaire
  - Le ganglion atteint doit être MAGE-A3 positif, selon RT-PCR à partir du tissu inclus dans la paraffine et fixé au formol.
  - Mélanome primitif cutané, ni muqueux ni  oculaire,
  - Age : inférieur ou égal à 18 ans
  
  Design de l’étude
  Etude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, visant à évaluer l'efficacité de recMAGE-A3 + AS15 ASCI en tant que traitement adjuvant chez les patients atteints d’un mélanome cutané en stade IIIB ou IIIC avec métastase ganglionnaire macroscopique.
  Randomisation en 2 groupes selon le ratio (2 :1) : l’un traité par recMAGE-A3 + AS15 ASCI et l’autre avec le placebo.
  
  14 injections : Injection du produit
  - toutes les 3 semaines pendant 3 mois (5 injections),
  - puis tous les 3 mois pendant 27 mois (9 injections)
  
  Pour plus de détails cliquez ici
  
  
• CURATIF
  
  o Mage 3+AS15 en ouvert chez les patients atteints d’un mélanome cutané métatstique inopérable mage A3+:
  
  Principaux critères :
  - Stades III et IV M1a (6ème AJCC)
  - Expression de l’antigène MAGE-A3 dans la tumeur
  - age supérieur ou égal à 18 ans
  - pas de chimiothérapie antérieure
  
  Organisation
  Mage A3  en intramusculaire: une injection toutes les 2 semaines, 6 fois ;
  puis toutes les 3 semaines, 6 fois
  puis toutes les 6 semaines, 4 fois
  puis toutes les 12 semaines, 4 fois
  puis toutes les 24 semaines, 4 fois
  Pour en savoir plus cliquez ici
  
  
  o Mage 3+AS15 en association avec la dacarbazine en étude ouverte :
  Etude de phase I/II, en ouvert évaluant l’immunothérapie Mage 3+AS15 en association avec la dacarbazine chez les patients mage-A3 positifs.
  
  Principaux critères :
  - Stades IV  M1b ou M1c (6ème AJCC)
  - Expression de l’antigène MAGE-A3 dans la tumeur
  - age supérieur ou égal à 18 ans
  - pas de chimiothérapie antérieure
  
  Organisation
  Mage A3 : une injection toutes les 3 semaines, 12 fois ; puis toutes les 6 semaines, 4 fois
  +Dacarbazine : 1g/m2 IV toutes les 3 semaines, 8 fois
  Pour en savoir plus cliquez ici
  
  
  

  Etude de phase I/II d un traitement combiné d immunothérapie associant TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes) et injections intra-tumorales d’adénovirus-Interféron gamma (Ad-IFN ) chez des patients atteints de mélanome au stade métastatique IIIc/IV de l AJCC .

   

  Principaux critères :

  - Stades IIIIc et IV (6ème AJCC)
  - age : 18 à 75 ans inclus
  - Présence d au moins une lésion accessible pour les injections intratumorales d’ Ad-IFN .
  - absence de métastase cérébrale ou osseuse
  - une ligne de chimiothérapie antérieure autorisée

   

  Organisation :

  Le traitement est un traitement combiné comprenant :
  - Le produit de thérapie cellulaire est une population de lymphocytes T (TIL) administrée aux patients par voie intraveineuse (2 injections à 1 mois d intervalle) à J1 et J28. Chaque administration de TIL sera suivie d une injection en sous cutané dInterleukine-2 (IL2) à 6 MU (Proleukine®), une cytokine induisant une stimulation et une prolifération des lymphocytes T activés.
  - Le produit d immunothérapie constitué d une suspension de particules d‘adénovirus recombinant vecteur d’un gène codant pour l interféron gamma humain (Ad-IFN ) administré par voie intra-tumorale à J-15 et J-1 avant chaque administration des TIL à J15 après le deuxième cycle des TIL, et ensuite une fois par mois pendant 1 an ou jusqu à progression de la maladie.

   

  Pour en savoir plus : résumé du protocole
  
  

  Etude de phase III, randomisée en ouvert, portant sur des patients non préalablement traités, atteints de mélanome non réséquable stade IIIc ou IV, avec mutation V600E du gène BRAF et recevant RO5185426 ou de la dacarbazine .

   

  Principaux critères :

  - Stades IIIc non réséquable ou IV (6ème AJCC)
  - Mutation V600E du gène BRAF dans la tumeur
  - age ≥ 18 ans
  - pas de chimiothérapie antérieure

   

  Organisation : 2 bras (ratio 1/1) :

  - RO5185426 : 4cpx2/j en continu (per os)
  - - ou Dacarbazine : 1g/m2 IV toutes les 3 semaines

   

  Pour en savoir plus : résumé du protocole
  
  

  Etude internationale de phase III, randomisée, en ouvert évaluant l’efficacité du traitement en deuxième ligne par Tasisulam versus Paclitaxel chez les patients atteints d’un mélanome métastatique .

   

  Principaux critères :

  - Maladie progressive après une chimiothérapie de première ligne à base de dacarbazine ou de témozolomide pour mélanome métastatique
  - age ≥ 18 ans

   

  Organisation : 2 bras (ratio 1/1) :

  - Tasisulam IV tous les 28j
  - Paclitaxel : 80 mg/m2par voie intraveineuse les J1, J8 et J15 de chaque cycle de 28 jours

   

  Pour en savoir plus : résumé du protocole