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Les différents traitements08/01/20081. Principaux cytostatiques utilisés dans le traitement du mélanome
CytotoxiquesAdministration | Principaux effets secondaires | Dacarbazine Déticène® (alkylant) IVL à l’abri de la lumière | Digestifs : vomissements, diarrhées Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie. | Fotémustine Muphoran® (alkylant , nitroso-urée) IVL 1 heure | Myélotoxicité : leucopénie, anémie thrombopénie. Hépatiques : élévation des transaminases, phosphatases alcalines ou γGt Digestifs : vomissements, diarrhées | Cisplatinium Cisplatine® (Alkylant, organoplatine) IVL 4 heures, entourée d’une hyperhydratation | Rénaux+++ : insuf. rénale/nécrose tubulaire (importance de l’hyperhydratation) Digestifs : nausées, vomissements+++ Neurologiques : neuropathie, hypoacousie Myélotoxicité : leucopénie, anémie thrombopénie. | Carboplatine Paraplatine® (Alkylant) IVL | Neurologiques : neuropathie, hypoacousie Digestifs : vomissements, diarrhées Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie. | Vindésine Eldisine® (poison du fuseau, vinca-alcaloïde) IV | Neurologiques : neuropathie périphérique ++, iléus paralytique. Digestifs : vomissements, diarrhées Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie. Bronchospasme | Temozolomide Temodal®Per os, à jeûn | Digestifs : vomissements, diarrhées Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie. | Bléomycine Bléomycine® IVL | Fibrose pulmonaire Réactions hyperthermiques atténuées par la prise d’antihistaminiques | Vincristine Oncovin® Intratubulaire | Neurologiques : liés à la dose totale et au rythme d’administration. | Lomustine Belustine® Per os | |
2. Interféron alpha : Roféron® ou Introna® · Présentation : Seringues pré-remplies ou stylos, à conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). · Administration : Voie sous-cutanée par une IDE (ou éventuellement par le patient s’il le souhaite et après avoir été formé).
· Principaux effets secondaires : ils sont en général plus importants en début de traitement mais très variables d’un patient à l’autre.
· Syndrome pseudo-grippal : fatigue, fièvre, arthralgies, myalgies, sueurs, tremblements. Ces effets sont très nettement atténués par la prise de paracétamol. · Troubles digestifs : nausées, modification du goût, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée… · Troubles cardiovasculaires : HTA, arythmie et beaucoup plus rarement : insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde. · Troubles neurologiques : vertiges, troubles visuels, perte de mémoire, troubles de l’attention, dépression, épilepsie. · Altérations de la fonction hépatique : cytolyse, cholestase. · Troubles du système hématopoïétique : anémie, thrombopénie, leucopénie. · Troubles sexuels : baisse de la libido, impuissance.
Cette liste n’est pas exhaustive. Pour plus d’information, vous pouvez vous référer au Vidal. Surveillance biologique préthérapeutique, puis en moyenne tous les 3 mois, (mais plus rapprochée à fortes doses) :NFS, ionogramme, urée , créatinine, SGOT, SGPT, Ph alcalines, gGT. Les « limites » biologiques habituellement fixées sont :
Hémoglobine | < 8g/dl | Polynucléaires neutrophiles | < 800 / mm3 | Plaquettes | < 50.000/ mm3 | Transaminases | > 3 fois Normale | A partir de ces limites il convient d’arrêter l’interféron jusqu’au retour à la normale, puis d’essayer de reprendre le traitement à la même dose.
Si l’anomalie biologique est majeure ou récidive à la reprise du traitement, on peut discuter de reprendre l’interféron à une dose inférieure de 50 % . Si malgré cette diminution de dose l’anomalie se reproduit on arrêtera alors définitivement l’interféron.
· Remarques concernant le bilan hépatique : On observe souvent un augmentation modérée des phosphatases alcalines et des gGT, celle-ci ne nécessite pas de modification de dose.
En cas de cytolyse importante survenant sous interféron, il convient de s’assurer de l’absence d’une autre étiologie (hépatite virale, médicamenteuse, localisation secondaire de mélanome, intoxication éthylique) pouvant expliquer ces modifications. 3. Modalité des traitements · Monochimiothérapie : DETICENE® sur 1, 2 ou 5 jours (dose par cure de 400 à 1000mg/ m2 ) MUPHORAN® 100mg/ m2 J1, J8, J15
· Polychimiothérapie Les principales associations de traitements réalisées sont : DETICENE®-CISPLATINE®-INTERFERON:
DETICENE® | 400 mg/m2 tous les 28j | CISPLATINE® | 100 mg/m2 tous les 28j | ROFERON® | 9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine |
Les doses d’interféron peuvent être adaptées. DETICENE®-ELDISINE®-INTERFERON:
DETICENE® | 400 mg/m2 tous les 28 jours | ELDISINE® | 3 mg/m2 tous les 14 jours | ROFERON® | 9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine |
Les doses d’interféron peuvent être adaptées. DETICENE®-MUPHORAN®
DETICENE® | 500 mg/m2 J15-J16 Puis 500 mg/m2 /cure d’entretien tous les 28 jours | MUPHORAN® | 100 mg/m2 J1,J8 puis 100 mg/m2par cure d’entretien tous les 28 Jours |
La première cure d’entretien débute à J45 L’interféron peut être associé en l’absence de métastase cérébrale
DETICENE®-INTERFERON
DETICENE® | 500 mg/m2, 2 jours de suite tous les 28 jours ; ou 250 mg/m2 pendant 4 jours tous les 28 jours | ROFERON® | 9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine | Les doses d’interféron peuvent être adaptées.
TEMODAL®-INTERFERON
Temodal® | 200 mg/m2 pendant 5 jours tous les 28 jours | Roféron® | 9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine | DETICENE®-BLEOMYCINE®-VINCRISTINE®-BELUSTINE®: tous les 28 jours
DETICENE® | 250 mg/m2 de J1 à J5 | BLEOMYCINE ® | 15 mg à J2 et J5 | VINCRISTINE ® | 1 mg/m2à J1 et J4 | BELUSTINE® | 80 mg à J1 | Une évaluation de ces traitements a lieu environ tous les 2 mois.
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