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Les différents traitements

08/01/2008

1. Principaux cytostatiques utilisés dans le traitement du mélanome

Cytotoxiques

Administration


Principaux effets secondaires

Dacarbazine
Déticène®
(alkylant)
IVL à l’abri de la lumière
Digestifs : vomissements, diarrhées
Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie.
Fotémustine
Muphoran®
(alkylant , nitroso-urée)
IVL 1 heure
Myélotoxicité : leucopénie, anémie thrombopénie.
Hépatiques : élévation des transaminases, phosphatases alcalines ou γGt
Digestifs : vomissements, diarrhées
Cisplatinium
Cisplatine®
(Alkylant, organoplatine)
IVL 4 heures, entourée d’une hyperhydratation
Rénaux+++ : insuf. rénale/nécrose tubulaire (importance de l’hyperhydratation)
Digestifs : nausées, vomissements+++
Neurologiques : neuropathie, hypoacousie
Myélotoxicité : leucopénie, anémie thrombopénie.
Carboplatine
Paraplatine®
(Alkylant)
IVL
Neurologiques : neuropathie, hypoacousie
Digestifs : vomissements, diarrhées
Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie.
Vindésine
Eldisine®
(poison du fuseau, vinca-alcaloïde)
IV

 

Neurologiques : neuropathie périphérique ++, iléus paralytique.
Digestifs : vomissements, diarrhées
Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie.
Bronchospasme
Temozolomide
Temodal®Per os, à jeûn
Digestifs : vomissements, diarrhées
Myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombopénie.
Bléomycine
Bléomycine®

IVL
Fibrose pulmonaire
Réactions hyperthermiques atténuées par la prise d’antihistaminiques
Vincristine
Oncovin
®
Intratubulaire
Neurologiques : liés à la dose totale et au rythme d’administration.
Lomustine Belustine®
Per os
 


2. Interféron alpha : Roféron® ou Introna®
· Présentation :
Seringues pré-remplies ou stylos, à conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

· Administration :
Voie sous-cutanée par une IDE (ou éventuellement par le patient s’il le souhaite et après avoir été formé).

· Principaux effets secondaires :
ils sont en général plus importants en début de traitement mais très variables d’un patient à l’autre.

· Syndrome pseudo-grippal :
fatigue, fièvre, arthralgies, myalgies, sueurs, tremblements. Ces effets sont très nettement atténués par la prise de paracétamol.

· Troubles digestifs :
nausées, modification du goût, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée…

· Troubles cardiovasculaires :
HTA, arythmie et beaucoup plus rarement : insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde.

· Troubles neurologiques :
vertiges, troubles visuels, perte de mémoire, troubles de l’attention, dépression, épilepsie.

· Altérations de la fonction hépatique :
cytolyse, cholestase.

· Troubles du système hématopoïétique :
anémie, thrombopénie, leucopénie.

· Troubles sexuels :
baisse de la libido, impuissance.

Cette liste n’est pas exhaustive. Pour plus d’information, vous pouvez vous référer au Vidal.
Surveillance biologique préthérapeutique, puis en moyenne tous les 3 mois, (mais plus rapprochée à fortes doses) :NFS, ionogramme, urée , créatinine, SGOT, SGPT, Ph alcalines, gGT.
Les « limites » biologiques habituellement fixées sont :

Hémoglobine
< 8g/dl
Polynucléaires neutrophiles
< 800 / mm3
Plaquettes
< 50.000/ mm3
Transaminases
> 3 fois Normale

A partir de ces limites il convient d’arrêter l’interféron jusqu’au retour à la normale, puis d’essayer de reprendre le traitement à la même dose.

Si l’anomalie biologique est majeure ou récidive à la reprise du traitement, on peut discuter de reprendre l’interféron à une dose inférieure de 50 % . Si malgré cette diminution de dose l’anomalie se reproduit on arrêtera alors définitivement l’interféron.

· Remarques concernant le bilan hépatique :
On observe souvent un augmentation modérée des phosphatases alcalines et des gGT, celle-ci ne nécessite pas de modification de dose.

En cas de cytolyse importante survenant sous interféron, il convient de s’assurer de l’absence d’une autre étiologie (hépatite virale, médicamenteuse, localisation secondaire de mélanome, intoxication éthylique) pouvant expliquer ces modifications.

3. Modalité des traitements
· Monochimiothérapie :
DETICENE® sur 1, 2 ou 5 jours (dose par cure de 400 à 1000mg/ m2 )
MUPHORAN® 100mg/ m2 J1, J8, J15

· Polychimiothérapie
Les principales associations de traitements réalisées sont :


DETICENE®-CISPLATINE®-INTERFERON:

DETICENE®
400 mg/m2 tous les 28j
CISPLATINE®
100 mg/m2 tous les 28j
ROFERON®
9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine

Les doses d’interféron peuvent être adaptées.

DETICENE®-ELDISINE®-INTERFERON:

DETICENE®
400 mg/m2 tous les 28 jours
ELDISINE®
3 mg/m2 tous les 14 jours
ROFERON®
9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine

Les doses d’interféron peuvent être adaptées.

DETICENE®-MUPHORAN®

DETICENE®
500 mg/m2 J15-J16
Puis 500 mg/m2 /cure d’entretien tous les 28 jours
MUPHORAN®
100 mg/m2 J1,J8 puis
100 mg/m2par cure d’entretien tous les 28 Jours

La première cure d’entretien débute à J45
L’interféron peut être associé en l’absence de métastase cérébrale

DETICENE®-INTERFERON

DETICENE®
500 mg/m2, 2 jours de suite tous les 28 jours ; ou 250 mg/m2 pendant 4 jours tous les 28 jours
ROFERON®
9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine

Les doses d’interféron peuvent être adaptées.

TEMODAL®
-INTERFERON

Temodal®
200 mg/m2 pendant 5 jours tous les 28 jours
Roféron®
9 M/j pendant 1 mois puis 9Mx3/semaine

DETICENE®-BLEOMYCINE®-VINCRISTINE®-BELUSTINE®: tous les 28 jours

DETICENE®
250 mg/m2 de J1 à J5
BLEOMYCINE ®
15 mg à J2 et J5
VINCRISTINE ®
1 mg/m2à J1 et J4
BELUSTINE®
80 mg à J1

Une évaluation de ces traitements a lieu environ tous les 2 mois.

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